一个好的抗原需要具备的属性
抗体制备方案的核心是抗原制备,好的抗原是制备优质抗体的前提,作为抗原需要具备以下几个基本属性:
1.分子量大
大分子物质能长时间留在机体内,有更多机会和免疫细胞(主要是巨噬细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞)接触,引起免疫细胞作出免疫反应(佐剂最主要的作用就是油状物质包裹抗原在体内缓释,形成长期持续刺激);而对于小分子物质,体内代谢很快将其排出体外,没有机会与免疫细胞接触;同理,即使是大分子物质,如果太容易降解的也不适合做抗原。
小于4kD的蛋白很难激发细胞产生抗体的原因,一反面是因为其容易被排出机体;另外一方面平均每5-10kD的蛋白才有一个抗原表位也就是抗原决定簇(epitope),按照平均值几率来说,分子量太小的抗原很难有有效表位(人工设计表位除外)。
2.外源性强
个体发育的早期,机体对自身物质形成免疫耐受,与机体物质相似度很高的物质一般不会引起机体产生免疫反应,只有异源性的物质侵入体内,机体才能迅速对抗外来物质的侵害,保护自身;但是机体对有些部分如大脑,眼球,睾丸等物质成分不会产生免疫耐受,但此区域有天然屏障,成为免疫赦免区,如果以此类物质作为抗原可以不考虑免疫耐受和外源性问题。
3.结构复杂
外源性只是从归类宏观角度上论述抗原性问题,实际上从微观上来说,作为抗原的分子物质的结构必须尽可能复杂,简单重复的序列或者直链物质(比如:糖、氨基酸)组成的序列一般抗原性都很弱,这类物质比如明胶、淀粉、核酸和多聚氨基酸等。
4.降解性好
作为抗原,必须是可以降解才能抗原提呈;这个似乎听起来有点矛盾,我们通常都喜欢蛋白或者抗原比较稳定,的确如此,那是相对于体外保存而言。塑料、钢铁等难降解的物质免疫原很弱;D-型氨基酸组成的物质免疫原性也都非常弱,因为机体不能降解D-氨基酸组成的蛋白或多肽。