血浆神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)从AD临床前阶段就已经显著升高，能够准确识别不同临床阶段AD和鉴别AD痴呆与非AD痴呆，且可用于预测AD临床进展，且将成为一种用于无症状期AD早期诊断非常重要的检测指标。为实现AD快速、精准早期诊断以及大规模老年人AD早期筛查提供了新的无创生物学标志。

β淀粉样蛋白（amyloid-β，Aβ）是由淀粉样前体蛋白( amyloid precursor protein，APP)经β-和γ-分泌酶的蛋白水解作用而产生的含有39～43个氨基酸的多肽。β淀粉样蛋白在细胞基质沉淀聚积后具有很强的神经毒性作用。人体中常见的类型有Aβ1-40和Aβ1-42，Aβ 的神经毒性作用在阿尔茨海默病的病程进展中发挥着主要作用。

磷酸化的tau蛋白（p-tau）组成的神经元纤维缠节（NFT）是阿尔茨海默病（AD）的标志性病理特点之一。脑脊液（CSF）中的p-tau181已经被认为是NFT的标志物，被用于支持临床AD的诊断和轻度认知障碍的预测_[1]。血液中的p-tau生物标志物是检测AD、监测病情发展和进行鉴别诊断的一种有前途的方法，适用于临床诊断和预后，以及评估候选治疗方法。

作为神经纤维⾻架蛋⽩成分，神经丝蛋⽩轻链（NFL）是神经丝蛋⽩（neurofilaments, NFs）的组成成分之⼀，在维持轴突形态及神经传递中起重要作⽤。神经轴突发⽣损伤后，NFs 的组装和运输不能正常完成，导致轴索病变；主要表现为神经元轴突直径减⼩，神经传导受损，在许多神经系统疾病的脑脊髓液中升⾼，如多发性硬化、肌萎缩侧索硬化、⾎管性痴呆、脑外伤及阿尔茨海默病等。因此，NFL是神经轴突损伤的重要⽣物标志物。

UCH-L1（Ubiquitin C-terminal hydrolase-L1）又称 PGP 9.5，是一种重要的泛素蛋白酶，广泛分布于大脑神经元和其他神经组织中。它是泛素底物的水解酶，能够参与到调节细胞内泛素化过程中，负责修饰、识别和降解异常蛋白质，并促进这些蛋白质的代谢。研究表明，UCH-L1 在阿尔茨海默病中的表达降低，是由于神经元和胶质细胞的死亡引起的。此外，UCH-L1同时参与阿尔茨海默病的 β 淀粉样蛋白的代谢和清除。

参考文献：

[1] Mielke M M ,  Frank R D ,  Dage J L , et al. Comparison of Plasma Phosphorylated Tau Species With Amyloid and Tau Positron Emission Tomography, Neurodegeneration, Vascular Pathology, and Cognitive Outcomes[J]. JAMA Neurology, 2021(4).

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